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KRAS是一种小GTP酶,属于RAS家族,在细胞信号传导中扮演“分子开关”的角色,广泛参与细胞增殖、分化和凋亡的调控。Ras 基因的突变可导致永久激活的 Ras 蛋白的产生,即使在没有传入信号的情况下,也会导致细胞内出现意外和过度活跃的信号传导。因为这些信号会导致细胞生长和分裂,过度活跃的 Ras 信号最终会导致癌症。
人类的三种 Ras 基因HRAS、KRAS和NRAS,分别定位在11、12和1号染色体上,都参与细胞内的信号传递。永久性激活 RAS 的突变存在于 20% 至 25% 的人类肿瘤中。KRAS 突变占人类肿瘤中所有 RAS 突变的约 85%,NRAS 约 11% 至 15%,HRAS 约 1%。在特定肿瘤中,KRAS基因突变出现在接近90%的胰腺癌中,30-40%的结肠癌中,17%的子宫内膜癌中,15-20%的肺癌中(大多为NSCLC)。它也会在胆管癌、宫颈癌、膀胱癌、肝癌和乳腺癌等癌症类型中出现。也就是说,在上述多种癌症中,有高比例的KRAS基因突变。出于这个原因,研究 KRAS 抑制剂作为治疗癌症和其他 KRAS 过度表达疾病的方法有很大的潜力,也吸引了大批科学家对该领域展开研究。
尊龙凯时团队已构建了KRAS靶点的细胞2D、3D增殖实验平台,致力于后续新药的研发。
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