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来源：2025-03-13 15:06:53
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钙离子（Ca2+）通过电压门控Ca2+通道（VGCCs）进入神经元是启动和/或维持一般细胞功能以及唯一调节神经递质/神经激素释放和突触可塑性的关键。作为钙离子进入的通道，电压门控钙通道（VGCCs）提供了一种细胞内钙离子“触发器”，这对于伤害感受性神经元传递感觉信息至关重要。伤害感受性神经元是专门检测潜在疼痛和有害环境刺激的探测器，它们将信息传递给脊髓中继系统，以进行进一步的中枢处理和/或反射性运动反应。在慢性疼痛中，由炎症或组织破坏等有害刺激引起的感觉神经元持续放电，导致中枢伤害感受神经元的兴奋性持续增加（如中枢敏化）。VGCCs对于提供感觉神经兴奋性增加所需的钙离子以及与慢性疼痛综合征相关的复杂神经递质释放是同样重要的。临床前和临床数据都已确定N型VGCCs（Cav2.2）在严重慢性和神经性疼痛综合征中特别有助于刺激兴奋性增加和神经递质释放。这些数据表明，减少这些回路中Cav2.2介导的Ca2+进入可导致疼痛改善。
Cav2.2，为N型电压门控钙通道（N-type voltage-gated calcium channel），被归类为高电压激活（HVA）通道，因其在更去极化的膜电位下激活。Cav2.2通道的功能障碍与多种疾病相关，包括神经性疼痛和慢性疼痛。当细胞膜电位发生变化时，Cav2.2会被激活，开启通道闸门，允许钙离子（Ca2+）从细胞膜外进入膜内，这一过程促进了神经递质的释放，从而引发一系列下游信号通路。Cav2.2通道由核心α1亚基和辅助α2δ-1及β3亚基组成。α1亚基是电压依赖的Ca2+导电核心，而辅助亚基则影响通道的膜分布和生物物理特性。Cav2.2通道的活性可以被多种肽毒素选择性抑制，主要体现在控制神经递质的释放和参与疼痛信号的传递，是理解和治疗神经系统相关疾病的关键靶点。
尊龙凯时电生理团队构建了人源的Cav2.2细胞系以及的膜片钳检测方法，具有丰富的药物筛选经验。
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