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TRPM3是一种广泛表达的钙离子通透的非选择性阳离子通道,是瞬时受体电位(TRP)家族中的一个成员.。TRPM3在大脑、脊髓、外周感觉神经元的背根神经节中广泛表达,不仅如此,肾脏、肝脏、心血管系统、骨骼肌、免疫细胞、垂体腺、胰腺也均有表达,其广泛分布表明TRPM3离子通道在多种生理过程中发挥作用,包括疼痛感知、热觉、内分泌调节以及免疫反应等。
TRPM3通道具有典型的TRP通道结构,包括六个跨膜区域和一个位于第五和第六跨膜区域之间的孔域。TRPM3通道的N端和C端都非常长,且都位于细胞质中。C端有一个TRP结构域,而N端细胞质部分则有两个已知的钙调蛋白结合位点。TRPM3通道的激活导致细胞内外离子变化,进而触发下游信号传导途径,包括丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)途径、转化生长因子(TGF)-β信号途径、核因子κB(NF-κB)途径和AMP激活蛋白激酶(AMPK)途径。
CIM0216是一种合成的TRPM3激动剂,能够诱导野生型小鼠产生热过敏反应,其他激动剂也包括孕烯醇硫酸盐(Pregnenolone Sulfate, PregS)、鞘氨醇-1-硫酸盐(sphingosine-1 sulfate)和尼群地平(nifedipine)。Primidone是一种临床上使用的抗癫痫药物,被证明可以抑制TRPM3通道活动以及小鼠的热痛觉,此外,异樱花素(isosakuranetin)和甘草素(liquiritigenin),这些黄酮类化合物能够以纳摩尔级的EC50抑制TRPM3。
TRPM3通道在疼痛感知、热感觉和慢性疼痛管理等领域具有很高的研究价值。尊龙凯时电生理团队构建了TRPM3细胞系以及膜片钳检测方法,已有丰富的药物筛选经验。
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