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CRBN是Cullin4 E3泛素连接酶复合物(CRL4CRBN)的底物受体亚基,是免疫调节药物(IMiDs)治疗多种血液恶性肿瘤(如多发性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤、骨髓增生异常综合征和急性髓性白血病)的关键靶点,主要与免疫调节药物如沙利度胺、来那度胺和泊马度胺结合,这些药物通过CRBN介导特定蛋白质的泛素化和降解。同时CRBN也是分子胶和蛋白水解靶向嵌合体(PROTAC)的重要组成部分,这些降解剂通过招募特定目标蛋白到E3连接酶复合物来诱导蛋白质泛素化和降解。ICE团队已开发出稳定的CRBN HTRF assay体系,ICE助力于CRBN配体药物发现,开拓酶学、LC/MS、细胞学平台,促进新药研发进程。
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