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来源：2025-03-13 14:45:49
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VX-548是一种钠通道阻断剂，具有镇痛作用。有研究发现VX-548在两种性别的药代动力学和代谢存在显著差异。静脉注射后，VX-548的曲线下面积（AUC0-t）在雌性大鼠（1505.8 ± 47.3 ng·h/mL）中远高于雄性大鼠（253.8 ± 6.3 ng·h/mL），而雌性大鼠的清除率（12.5 ± 0.8 mL/min/kg）远低于雄性大鼠（65.1 ± 1.7 mL/min/kg）。
口服给药后，雌性大鼠的AUC0-t约为雄性大鼠的50倍。雄性大鼠的口服生物利用度为11%，而雌性大鼠为96%。体外代谢研究表明，VX-548在雌性大鼠肝微粒体中的代谢速度远慢于雄性大鼠。进一步的代谢物鉴定表明，药代动力学中的显著性别差异归因于去甲基化。
雌性大鼠肝微粒体将VX-548转化为去甲基VX-548的能力有限。在重组酶表型鉴定的实验中发现，去甲基VX-548的形成主要是由CYP3A2和CYP2C11催化的，CYP3A2和CYP2C11主要是雄性大鼠特异性表达的CYP亚型，研究揭示了雄性和雌性大鼠中VX-548的药代动力学和代谢存在显著的性别差异。
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