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来源：2025-03-13 14:51:57
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在肝微粒体稳定性研究中，非特异性结合Non-Specific Binding, NSB）是影响代谢实验准确性的重要因素。非特异性结合指的是药物分子与实验体系（如微粒体蛋白、脂质或实验器材）的非特异性相互作用，而非真正的酶促代谢过程。这种结合可能会导致实验结果低估药物的清除率或影响药物的真实游离浓度，从而影响药代动力学参数的准确性。
1.非特异性结合的影响
降低游离药物浓度：被非特异性结合的药物无法与酶发生作用，导致酶促代谢率的低估。
1.1高蛋白结合药物误差大：对于高度亲脂性的药物，非特异性结合可能更严重，使实验数据无法反映真实的代谢速率。
1.2导致结果的实验间差异：不同实验条件下（如蛋白浓度、实验器皿材料），非特异性结合情况不同，影响数据可重复性。
2.如何评估肝微粒体稳定性中的非特异性结合？
2.1 平衡透析法（Equilibrium Dialysis）：利用半透膜袋将药物溶液分隔成含有微粒体和不含微粒体的部分，药物在平衡状态下分布于两侧。计算游离分数（fu, microsome），以评估非特异性结合程度：
2.2超滤法（Ultrafiltration）：通过离心将药物溶液分离为自由药物和结合药物。通过检测超滤液中的药物浓度，计算游离药物的比例。
2.3超速离心法（Ultracentrifugation）：通过高速离心去除肝微粒体沉淀，测定上清液中的药物浓度，间接评估结合程度。
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